文章摘要
杨成龙,何涛,刘建和,等.“柴胡三参胶囊”预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其与MLK3-p38 MAPK-NLRP3信号通路的关系.江苏中医药,2023,55(7):68
“柴胡三参胶囊”预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其与MLK3-p38 MAPK-NLRP3信号通路的关系
投稿时间：2023-02-01  
DOI：10.19844/j.cnki.1672-397X.2023.07.020
中文关键词: 急性心肌梗死  柴胡三参胶囊  心肌缺血再灌注损伤  炎症  混合谱系酶3  p38丝裂原激活蛋白激酶  NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3
英文关键词: 
基金项目:湖南省自然科学基金青年基金项目（2021JJ40419）；湖南省教育厅科学研究项目（21A0234）；湖南省卫生健康委员会科研课题项目（202116001377）；湖南省中医药管理局科研课题项目（B2023019）；湖南省研究生科研创新项目（CX20210694）
作者单位E-mail
杨成龙 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410007
国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007 		 
何涛 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410007
国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007 		 
刘建和 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410007
国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007 		 
杨耀闾 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410007
国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007 		 
卢圣花 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410007
国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007 		 
张杼惠 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410007
国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007 		 
曹蛟 国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007  
冯君 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410007
国家中医心血管病临床医学研究中心分中心, 湖南 长沙 410007 		705500732@qq.com 
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中文摘要:
      目的：探讨柴胡三参胶囊通过MLK3-p38 MAPK-NLRP3信号通路减轻炎症反应对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠心脏的保护作用。方法：将72只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、地尔硫卓组（每日给药量： 51mg/kg）及柴胡三参胶囊低、中、高剂量组（每日给药量： 216、432、864mg/kg），每组12只。各给药组灌胃给予相应药液，假手术组、模型组灌胃等体积生理盐水，均每日1次，连续7d。预处理结束后，除假手术组外，其余各组大鼠采用结扎冠状动脉左前降支并再灌注的方法建立MIRI模型，再灌注结束后立即取血、取全心，假手术组只穿线，不结扎。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测每组6只大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量，苏木素-伊红（HE）染色法观察每组3只大鼠心肌组织病理变化，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法观察每组5只大鼠心肌梗死范围，蛋白质免疫印迹（Western blot）法检测每组3只大鼠心肌组织中混合谱系酶3（MLK3）、p38丝裂原激活蛋白激酶（p38 MAPK）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素-1β （IL-1β）蛋白表达水平。结果：模型组大鼠血清CK-MB、cTnI含量显著高于假手术组（P＜ 0.01），心肌细胞排列紊乱、肥大水肿，心肌梗死面积占比明显大于假手术组（P＜ 0.01），缺血区心肌组织炎症相关蛋白MLK3、p38 MAPK、NLRP3、IL-1β的表达均显著高于假手术组（P＜ 0.01，P＜ 0.05）。各给药组大鼠血清CK-MB、cTnI水平均显著低于模型组（P＜ 0.01） ；柴胡三参胶囊中、高剂量组与地尔硫卓组大鼠血清CK-MB、cTnI水平显著低于柴胡三参胶囊低剂量组（P＜ 0.01），而此3组大鼠上述指标组间比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。柴胡三参胶囊中、高剂量组及地尔硫卓组大鼠心肌细胞排列较整齐，心肌细胞水肿范围少于模型组，其中以柴胡三参胶囊高剂量组及地尔硫卓组改善最明显。柴胡三参胶囊中、高剂量组与地尔硫卓组大鼠心肌梗死面积占比明显低于模型组（P＜ 0.01），3组大鼠心肌梗死面积占比组间比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），柴胡三参胶囊中剂量组、地尔硫卓组大鼠心肌梗死面积占比明显低于低剂量组（P＜ 0.01）。柴胡三参胶囊中、高剂量组及地尔硫卓组大鼠心肌组织MLK3、p38 MAPK、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平明显低于模型组和柴胡三参胶囊低剂量组（P＜ 0.01），其中地尔硫卓组MLK3蛋白表达明显低于柴胡三参胶囊高剂量组（P＜ 0.05），NLRP3蛋白表达明显低于柴胡三参胶囊中、高剂量组（P＜ 0.01）。结论：柴胡三参胶囊中、高剂量预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其可能通过MLK3-p38 MAPK-NLRP3信号通路减轻炎症反应实现对MIRI模型大鼠的心肌保护作用。
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